Identification of a novel mutation in DAX1/NR0B1A gene in two siblings with severe clinical presentation of adrenal hypoplasia congenita / Identificação de nova mutação no gene DAX1/NR0B1A em dois irmãos com forma clínica grave de hipoplasia adrenal congênita

OBJECTIVE: To search for mutations in DAX1/NR0B1A gene in siblings to establish the molecular etiology of the adrenal hypoplasia congenita (AHC), a rare potentially life-threatening disorder. CASE REPORT: We describe two siblings who presented with salt-wasting syndrome in the newborn period and received hormonal replacement for primary adrenal insufficiency. A diagnostic hypothesis of AHC was suspected because the children maintained, during hormonal treatment, low plasma 17-OH progesterone (17-OHP) and androgens, despite high ACTH levels. RESULTS: DAX1 gene was studied by molecular analysis, which showed a mutation, confirming the diagnosis in the siblings and a heterozygous state in the mother. Direct sequencing of DAX1 revealed an insertion of an adenine base (c1382-1383 A ins), which lead to a pMet461Asp substitution. CONCLUSION: A novel frameshift mutation of DAX1 gene, which established the molecular etiology of the AHC in the siblings, was identified. Obtaining a precise genetic diagnosis of this adrenal disorder, which, sometimes, cannot be confirmed only by clinical aspects, may have important implications for the long-term management of the disease.

OBJETIVO: Pesquisar mutações no gene DAX1/NR0B1A em dois irmãos com suspeita de hipoplasia adrenal congênita (HAC), rara doença potencialmente fatal, para estabelecer sua etiologia molecular. RELATO DOS CASOS: São apresentados os relatos de dois irmãos com síndrome perdedora de sal no período neonatal que receberam terapia de reposição hormonal para insuficiência adrenal primária. O diagnóstico de HAC foi suspeitado porque as crianças mantiveram, durante o tratamento hormonal, níveis plasmáticos reduzidos de 17-OH-progesterona e andrógenos ao lado de níveis elevados de ACTH. RESULTADOS: A análise molecular do gene DAX1 mostrou a mutação, confirmando o diagnóstico nos irmãos e o estado heterozigoto da mãe. No sequenciamento direto do DAX1 foi encontrada inserção de uma adenina (c1382-1383 A ins), levando à substituição pMet461Asp. CONCLUSÃO: Uma nova mutação da fase de leitura no gene DAX1 foi identificada, estabelecendo a etiologia molecular da HAC nos dois irmãos. Um diagnóstico genético preciso deste distúrbio adrenal, frequentemente não confirmado apenas pelos aspectos clínicos, pode ter importantes implicações para o manuseio em longo prazo da doença.

A sindrome do T3 baixo e o crescimento da crianca com Diabetes Mellitus Insulino-Dependente / Syndrome of the T3 low and the growth of the child with Diabetes Mellitus Insulin-Dependent

Os hormonios tiroidianos sao de importancia fundamental para o crescimento somatico. Realizou-se um estudo de 35 criancas diabeticas com o objetivo de analisar se os niveis diminuidos do hormonio metabolicamente ativo, T3, pelo Diabetes Mellitus Insulino - Dependente teria uma possivel repercussao no crescimento estatural destas criancas. Os pacientes foram divididos em 2 grupos, conforme o grau de controle metabolico, medindo pelos niveis de hemoglobina glicosilada (HbAl). O grupo DI com 19 pacientes, apresentando controle metabolico bom e regular, HbAl < 12%, e o grupo DII com 16 pacientes de mau controle metabolico, HbAl < 12%. Os niveis medios de T3 dos diabeticos sem divisao em grupos (108 +- 25 ng/dl) foram significativamente menores que dos controle 132 +- 3l ng/dl,128 +- 24 ng/dl e 135 +- 34 ng/dl, respectivamente). Nao foram verificadasdiferencas nos outros parametros de funcao tiroidiana estudados (T4; T3/T4; rT3;rT3/rT3 e TSH) dos pacientes e das criancas nao diabeticas. No grupo de controlemetabolico bom e regular as concentracoes baixas de T3 relacionaram-se com os menores percentis de altura, mas nao houve correlacao entre essas variaveis no grupo do mau controle metabolico nem nos 35 pacientes sem divisao em grupos. O estudo sugeriu que o DMID alterou o metabolismo dos HT ao diminuir os niveis de T3, mas nao se pode afirmar que essas alteracoes interfiram no crescimento da crianca diabetica .

Tireoidite linfocitica cronica (TLC) / Thyroiditis lymphocitics cronics (TLC)

Foram estudadas 13 criancas com diagnostico comprovado deTLC, acompanhadas no servico de Endocrinologia infantil da UFMG no periodo de 1975 a 1984. Todas as pacientes sao do sexo feminino, com idade media de 11,2 anosA maioria mostrou alteracoes clinicas e laboratoriais de hipotireodismo (62%) ealtos titulos de anticorpos antireodianos, especialmente antimicrossomal (73%). Os aspectos clinico-laboratoriais sao discutidos em relacao aos dados da litera-tura .